Renseignements sur les produits

LEQVIO^MD (inclisiran pour injection) est indiqué chez l’adulte en complément de changements des habitudes de vie, notamment le régime alimentaire, afin de réduire davantage le taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (C-LDL) chez les personnes présentant l’une ou l’autre des affections suivantes et prenant la dose maximale tolérée d’une statine, avec ou sans autre traitement de réduction du taux de C-LDL¹ :

• Hypercholestérolémie non familiale avec maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVA); ou

• Hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe).

L’effet de LEQVIO^MD sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n’a pas été établi.  

^{† La portée clinique est inconnue.
‡ La portée clinique comparative n’a pas été établie.}
 

Indication et usage clinique :

LEQVIO ^MD (inclisiran pour injection) est indiqué chez l’adulte en complément de changements des habitudes de vie, notamment le régime alimentaire, afin de réduire davantage le taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (C-LDL) chez les personnes présentant l’une ou l’autre des affections suivantes et prenant la dose maximale tolérée d’une statine, avec ou sans autre traitement de réduction du taux de C-LDL :

• Hypercholestérolémie non familiale avec maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVA); ou

• Hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe).

L’effet de LEQVIO^MD sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n’a pas été établi.

Enfants (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.

Personnes âgées (≥ 65 ans) : Parmi les 1 833 patients qui ont reçu l’inclisiran dans le cadre du programme d’études cliniques de phase 3 sur ce médicament, 981 (54 %) avaient au moins 65 ans et 239 (13 %) avaient au moins 75 ans. Parmi les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote, les personnes âgées étaient cependant moins représentées (22 % d’entre eux avaient au moins 65 ans). Aucune différence globale n’a été observée quant à l’innocuité ou à l’efficacité du médicament entre les patients de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes.

 

Contre-indications :

• Hypersensibilité à LEQVIO^MD ou à tout ingrédient de la préparation, y compris tout ingrédient non médicinal, ou à tout composant du contenant.

• Pour ce qui est des traitements hypolipémiants, tels que des traitements par une statine ou tout autre traitement hypolipémiant utilisé en association avec LEQVIO^MD : consulter la section CONTRE‐INDICATIONS des monographies de ces médicaments.
  
   

Mises en garde et précautions pertinentes :

• Endocrinien/métabolisme : Des perturbations de l’homéostasie du métabolisme du glucose ont été observées chez les patients traités par LEQVIO^MD. Il est recommandé d’effectuer une surveillance régulière chez les patients présentant un risque élevé de diabète de type 2 (p. ex. syndrome métabolique).

• Hépatique/biliaire/pancréatique : Ni l’innocuité ni l’efficacité de LEQVIO^MD n’ont été évaluées chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave. Les patients atteints d’une hépatopathie évolutive ont été exclus des essais pivots. Des hausses des taux de transaminases ont été observées chez les patients traités par LEQVIO^MD. Ces hausses de taux de transaminases se sont généralement produites plus de 6 mois après l’instauration du traitement. Elles étaient habituellement temporaires, mais se sont maintenues chez certains patients (pendant au moins 2 visites consécutives). Les patients atteints d’une hépatopathie évolutive ou présentant des hausses inexpliquées des taux d’ALT ou d’AST de > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou de la bilirubine totale de > 2 fois la LSN ont été exclus des essais pivots. En cas de hausse grave ou d’importance clinique des taux de transaminases, il convient d’interrompre le traitement. Pour obtenir des renseignements sur la reprise du traitement après une interruption, consulter la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION de la monographie.

• Réactions au point d’injection : Des réactions au point d’injection ont été signalées chez environ 8 % des patients recevant LEQVIO^MD lors des essais contrôlés par placebo. Voici certains des symptômes mentionnés : érythème, douleur, prurit, éruption cutanée, ecchymose ou décoloration localisée autour du point d’injection. La réaction était généralement d’intensité légère. Il convient de surveiller l’apparition de réactions et de les prendre en charge en fonction du tableau clinique.

• Rénal : En raison de la rareté des données, l’innocuité et l’efficacité de LEQVIO^MD chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave n’ont pas pu être établies. L’innocuité et l’efficacité de LEQVIO^MD n’ont pas été étudiées chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale, sous hémodialyse ou non. Les essais pivots ont été menés uniquement chez des patients présentant un débit de filtration glomérulaire > 30 mL/min qui n’avaient aucune dialyse ni greffe de rein de prévue.

• Grossesse et allaitement : Il n’existe que peu de données – voire aucune – sur l’emploi de l’inclisiran chez la femme enceinte. L’inclisiran ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. On ignore si l’inclisiran passe dans le lait maternel humain ; toutefois, on ne peut exclure un risque pour l’enfant allaité. Il convient de décider soit d’interrompre l’allaitement, soit de s’abstenir du traitement par l’inclisiran ou de l’interrompre, en tenant compte des bienfaits de l’allaitement pour l’enfant et des bienfaits du traitement pour la femme.

• Fertilité : Il n’existe aucune donnée sur l’effet de LEQVIO^MD sur la fertilité humaine. Aucun effet sur la fertilité n’a été observé chez les rats femelles et mâles à des doses équivalant respectivement à 20,4 et à 44,1 fois l’exposition que produit la dose maximale recommandée chez l’humain (DMRH), selon l’aire sous la courbe (ASC).

Pour de plus amples renseignements :

Consultez la monographie du produit à l’adresse www.novartis.com/ca-fr/Monographieleqvio afin d’obtenir des renseignements importants concernant les effets indésirables, les interactions médicamenteuses et la posologie qui n’ont pas été abordés dans le présent document. Il est également possible d’obtenir la monographie du produit en téléphonant au 1-800-363-8883 ou en envoyant un courriel à [email protected].
 

D’après la figure 3 des lignes directrices 2021 de la SCC sur la dyslipidémie.


Apo B = apolipoprotéine B; bid : 2 fois par jour; C-LDL = cholestérol à lipoprotéines de basse densité; DT2 = diabète de type 2; HFHe = hypercholestérolémie familiale hétérozygote; IM = infarctus du myocarde; Lp(a) = lipoprotéine-a; MAP = maladie artérielle périphérique; MCVA = maladie cardiovasculaire athéroscléreuse; PCSK9 = proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9; SCA = syndrome coronarien aigu; SCC = Société canadienne de cardiologie.

† Lorsque les taux de C-LDL ou de C-non HDL sont faibles, la mesure de l’Apo B est plus précise que les autres marqueurs.
‡ Peut également être envisagé pour les patients âgés de plus de 50 ans qui ne sont pas atteints de MCVA, mais qui présentent un diabète de type 2 nécessitant un traitement médical et au moins un facteur de risque supplémentaire de MCV (d’après l’étude REDUCE-IT) : hommes de ≥ 55 ans et femmes de ≥ 65 ans; tabagisme actuel ou patients ayant cessé de fumer au cours des trois derniers mois; hypertension (tension artérielle systolique ≥ 140 mm Hg OU tension artérielle diastolique ≥ 90 mm Hg) ou patients recevant un traitement contre l’hypertension artérielle; C-HDL ≤ 1,04 mmol/L pour les hommes ou ≤ 1,3 mmol/L pour les femmes; CRP-us > 3,0 mg/L; dysfonctionnement rénal (DFGe > 30 et < 60 mL/min); rétinopathie; microalbuminurie ou macroalbuminurie; ou ITB < 0,9 sans symptômes de claudication intermittente.
§ La portée clinique comparative est inconnue.