KES_Profil_pharmacodynamique_et_mode_d’action

Profil pharmacodynamique
Mode d’action

Déplétion des lymphocytes B^1‡

Il est ressorti d’une étude de bioéquivalence ayant porté sur le même schéma posologique que celui utilisé lors des études ASCLEPIOS I et ASCLEPIOS II qu’avant le début de la phase d’entretien, les concentrations totales de lymphocytes B exprimant la protéine CD19 étaient inférieures au seuil fixé à 10 lymphocytes/µL chez 94 % des patients à compter de la 4^e semaine et chez 98 % des patients à la 12^e semaine¹.

Reconstitution des lymphocytes B^1‡

Les données issues de deux études de phase III menées sur la SP rémittente indiquent que le nombre de lymphocytes B revient à la limite inférieure de la normale ou à la valeur initiale dans un délai médian de 24,6 semaines
suivant l’arrêt du traitement.

Un exercice de modélisation et de simulation de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie a permis de corroborer cette observation en prévoyant un délai médian de 23 semaines pour le retour du nombre de lymphocytes B à la limite inférieure de la normale après la fin du traitement.

Profil pharmacodynamique
Mode d’action

Mode d’action

KESIMPTA^MD se lie spécifiquement à la petite et à la grande boucle extracellulaire de l’antigène CD20¹*

KESIMPTA^MD est un immunomodulateur sélectif^1†

L’ofatumumab est le premier et le seul anticorps monoclonal recombinant entièrement humain de type immunoglobuline G1 (IgG1) dirigé contre l’antigène CD20 humain exprimé à la surface des lymphocytes B^1,2*.

Après l’administration sous-cutanée, l’ofatumumab est probablement principalement absorbé par le système lymphatique comme d’autres anticorps monoclonaux thérapeutiques.

La liaison entraîne la lyse des lymphocytes B CD20+, principalement par cytotoxicité dépendante du complément et, dans une moindre mesure, par cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps¹.

KESIMPTA^MD a également démontré sa capacité à provoquer la lyse cellulaire dans les cellules à expression élevée et basse de CD20. KESIMPTA^MD entraîne aussi une déplétion des lymphocytes T exprimant l’antigène CD20¹.

D’après la monographie de KESIMPTA^MD.

* La portée clinique comparative n’a pas été établie.
† La portée clinique n’a pas été établie.
‡ Données groupées collectées pendant la période de traitement des études ASCLEPIOS I et II (ensemble d’analyse de l’innocuité).